Технологія одержання високорозчинної дисперсії аторвастатину для підвищення біодоступності

Abstract

Технологія утворення твердих дисперсних систем представляє собою технологічний підхід, що дає змогу досягти підвищення швидкості вивільнення та біодоступності погано розчинних активних фармацевтичних інгредієнтів ІІ та IV класу біофармацевтичної системи класифікації. Аторвастатин кальцію є препаратом II/IV-го класу за цією системою класифікації, який проявляє низьку біодоступність через недостатнє розчинення. Мета роботи – здійснити літературний та патентний пошук перспективних технологій одержання високорозчинних твердих дисперсних систем для ефективного використання з метою підвищення розчинності активних фармацевтичних інгредієнтів ІІ та IV класу за біофармацевтичною системою класифікації, запропонувати методи одержання високорозчинних твердих дисперсних систем на основі гідрофільних носіїв у поєднанні з активним фармацевтичним інгредієнтом аторвастатином кальцію. Для інформаційного пошуку використано контент-аналіз, систематизація та узагальнення даних. Об’єктами досліджень були аторвастатин кальцію, макрогол (поліетиленгліколь 4000 у вигляді дрібнодисперсного порошку). Для значного підвищення розчинності активних фармацевтичних інгредієнтів ІІ та IV класу за біофармацевтичною системою класифікації використовували методи термогрануляції/грануляції розплаву у високошвидкісному змішувачі-грануляторі з великим зусиллям зсуву, який оснащений сорочкою нагріву. Проаналізовано основні аспекти перспективних методів одержання високорозчинних твердих дисперсних систем на основі гідрофільних носіїв у поєднанні з активним фармацевтичним інгредієнтом аторвастатином кальцію. Встановлено, що термогрануляція/грануляція розплаву може успішно використовуватися для підвищення його розчинності з гідрофільним носієм з температурою плавлення 40–60 ºС. У разі використання цього методу, підвищення розчинності досліджуваного активного фармацевтичного інгредієнта відбувається за рахунок формування у високошвидкісному змішувачі-грануляторі з великим зусиллям зсуву у поєднанні з сорочкою нагріву високорозчинної дисперсії, що складається з гідрофільного носія та частинок аторвастатину кальцію і допоміжних речовин, що, в свою чергу, зменшує ризик деградації аторвастатину кальцію порівняно з методом вологої грануляції. Такий метод дає змогу одержати, залежно від фізичних характеристик гідрофільних носіїв, лікарську форму з підвищеним рівнем розчинення, а також збільшити термін придатності лікарського засобу. Отже, використання методу термогрануляції/грануляції розплаву, а саме технологія відцентрового формування високорозчинної дисперсії на основі гідрофільного носія з частинками активного фармацевтичного інгредієнта та допоміжними речовинами, може стати основою розроблення новітніх лікарських форм, що, в свою чергу, призведе до підвищення розчинності активних фармацевтичних інгредієнтів ІІ та IV класу за біофармацевтичною системою класифікації. Такі методи одержання можуть бути перспективними, інноваційними та економічно доцільними для розроблення сучасних вітчизняних лікарських засобів.